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國立臺灣大學 微生物學研究所 葉秀慧所指導 盧怡君的 FAP-1 基因調控葡萄糖代謝之功能研究 （2017），提出6j ptt關鍵因素是什麼，來自於FAP-1、肥胖、脂肪細胞肥大、胰島素抗性、葡萄糖吸收。
而第二篇論文國立交通大學 生物科技學系 王志宏所指導 莊雯涵的 缺乏ACE2 的小鼠引起葡萄糖耐受性不良和降低蘭氏小島β細胞體積相關性之研究 （2014），提出因為有 代謝症候群、血管收縮素轉化酶II、葡萄糖耐受性不良的重點而找出了 6j ptt的解答。
FAP-1 基因調控葡萄糖代謝之功能研究
為了解決6j ptt 的問題，作者盧怡君 這樣論述：
FAP-1 (Fas-associated phosphotase-1) 是一個非受器型的蛋白質酪胺酸去磷酸酶，在許多腫瘤中的表現量較低，因而被認為可能是腫瘤抑制基因。FAP-1 大多的功能是在細胞實驗中驗證，而在生理及病理上實際的功能仍尚待以動物實驗證實。在本篇論文中，我們將利用來自Dr. Hendriks 實驗室的FAP-1 phosphatase-deficient (FAP-1△P/△P) 小鼠作為動物實驗模型，來探討FAP-1 的生理功能。有趣的是，我們發現在C57BL/6J的基因背景下，FAP-1△P/△P 小鼠有肥胖的表現型產生，利用MRI全身體組成分析後，FAP-1△P/△P
小鼠具有較高的脂肪含量比例，將小鼠犧牲後取得的脂肪重量也得到較重的結果。脂肪過量的原因可能是由過度的飲食或是過多的脂肪生合成反應造成，因此我們首先檢視進食、進水量，結果指出FAP-1△P/△P小鼠並無攝食較多的行為。再以組織切片染色檢視肝臟及白色脂肪組織的細胞型態，脂肪組織有脂肪細胞肥大的表型產生，但並無過多的脂肪堆積在肝臟內形成脂肪肝。血液分析顯示FAP-1△P/△P小鼠在禁食時有較高的血糖值、胰島素濃度及HOMA-IR數值，即FAP-1△P/△P小鼠有胰島素抗性(insulin resistance) 的表型，再以管餵葡萄糖耐受性實驗(OGTT)及胰島素耐受性實驗(ITT)得到證實。丙酮酸
耐受性實驗(pyruvate tolerance test)結果則指出FAP-1△P/△P小鼠並無較旺盛的糖質新生。然而，小鼠正子斷層掃描實驗 (Positron emission tomography, PET)顯示FAP-1△P/△P小鼠的腦部有較差的葡萄糖吸收。本篇論文的研究指出，FAP-1△P/△P小鼠較高的禁食血糖值及胰島素抗性可能是由於腦部對於葡萄糖的不吸收所導致。未來的研究將著重於FAP-1是透過何種機制來調控腦部吸收葡萄糖，進而避免胰島素抗性產生。
缺乏ACE2 的小鼠引起葡萄糖耐受性不良和降低蘭氏小島β細胞體積相關性之研究
為了解決6j ptt 的問題，作者莊雯涵 這樣論述：
隨著科技發展、經濟成長與人類生活型態改變，肥胖已經成為全世界關注的慢性疾病。研究發現，肥胖會促進腎素-血管收縮素系統(Renin-Angiotensin system)過度活化，導致肥胖相關的慢性疾病產生。腎素-血管收縮素系統(Renin-Angiotensin system)在人體內負責調控體液與血液的恆定。血管收縮素轉化酵素2 (Angiotensin converting enzyme2 (ACE2))是腎素-血管收縮素系統的組成之一，血管收縮素轉化酵素2在腎素-血管收縮素系統內主要的作用為分解血管收縮素II(Angiotensin II)，將血管收縮素II分解成血管收縮素1-7(An
giotensin 1-7)，血管收縮素1-7會和其下游的Mas receptor結合之後誘導一連串的反應發生，例如:抗細胞增生、抗氧化性壓力、促使血管舒張等反應發生。而近年來的研究發現一種新的賀爾蒙，纖維母細胞生長因子21(FGF21)，已經證實FGF21可以調節葡萄糖與脂質的恆定與改善胰島素阻抗的問題。由於過度活化的腎素-血管收縮素系統(Renin-Angiotensin system)會增加葡萄糖耐受性不良(glucose intolerance)與胰島素阻抗(insulin resistance)，因此，我們想要研究缺乏Ace2的小鼠(Ace2-y)是否會引起胰島素阻抗，如果假設成立的
話，我們接著會研究FGF21是否在缺乏Ace2的小鼠引起血漿內血管收縮素II濃度增加的過程中扮演著重要的調控角色。為了想要確認缺乏Ace2的小鼠是否會引起胰島素阻抗，我們將Ace2-/y小鼠與野生型(WT)小鼠分別給予高脂肪飲食(HFD)與一般正常飲食(NC) 4個月，我們發現在高脂肪飲食的組別中發現，Ace2-/y小鼠與野生型(WT)小鼠比較，Ace2-/y小鼠的體重有顯著的減少(31.13±0.73g vs. 42.79±1.6g, p< 0.01)。然而在一般正常飲食的組別中，兩種小鼠的體重是相似的(26.12g±1.65 vs. 26.93±0.17g)。我們比較Ace2-/y和野生型
小鼠，發現在Ace2-/y小鼠中脂肪酸合成相關的基因Fatty Acid Synthase (FASN)、Acetyl-CoA carboxylase (ACC2)、Sterol regulatory element-binding protein 1c (SREBP1c)表現減少，而脂肪酸氧化相關的基因Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα),and Carnitine palmitoyltransferase-1 α (CPT1α) 表現有顯著的增加。有趣的是，雖然Ace2-/y小鼠在高脂肪飲食後的體重較輕，但我們卻發
現它有比較嚴重的葡萄糖耐受性不良，此結果與糖質新生作用顯著增加符合。因此，在高脂肪飲食的組別中，比較Ace2-/y和野生型小鼠，發現Ace2-/y小鼠在高脂肪飲食後肝臟會製造比野生型小鼠還要多的葡萄糖。由於胰島素在葡萄糖恆定中扮演重要的角色，而我們的實驗結果中發現高脂肪飲食的Ace2-/y小鼠血漿中胰島素的濃度較野生型小鼠低(0.24 ug/L vs.4.87 μg/L p< 0.01)，因此我們認為胰島素在Ace2-/y小鼠中扮演關鍵的角色。接著我們想要確認是否血管收縮素II在Ace2-/y小鼠中扮演重要的角色，我們使用血管收縮素II第1型接受器的抑制劑(Angiotensin II typ
e I receptor inhibitor) Losartan以及血管收縮素轉化酵素的抑制劑 Imidapril，在高脂肪飲食同時給予Ace2-/y小鼠Losartan或是Imidapril，而實驗的結果中發現，Imidapril顯著的改善Ace2-/y小鼠葡萄糖耐受性不良的問題，但是給予Losartan的Ace2-/y小鼠葡萄糖耐受性不良的問題確沒有明顯的獲得改善。重要的是，我們發現高脂肪飲食的Ace2-/y小鼠注射FGF21一個月之後，葡萄糖耐受性不良的問題獲得改善以及糖質新生作用明顯的減少，因此，這也暗示了FGF21在Ace2-/y小鼠中扮演重要的角色。接著，為了確認血管收縮素II是否
可以調控FGF21，以及探討FGF21在肝臟的表現，我們發現不論是在高脂肪飲食或是一般飲食的Ace2-/y小鼠中，FGF21的表現都比野生型的小鼠少，而在給予Imidapril和FGF21的Ace2-/y小鼠中發現FGF21的表現有回升的現象，但是在給予Losartan的Ace2-/y小鼠小鼠中沒有改變。此實驗結果暗示血管收縮素II可能抑制FGF21的表現以及可能進一步的影響Ace2-/y小鼠的生理表現。由於insulin由β cell製造，而在Ace2-/y小鼠胰島素不足的原因可能為β cell 變少。另我們驚訝的是我們發現高脂肪飲食的Ace2-/y小鼠的β cell比野生型小鼠還要小，這暗
示了缺乏胰島素可能是造成Ace2-/y小鼠產生葡萄糖耐受性不良的主要原因。然而，我們還不能確定胰島素不足是否會造成FGF21表現量降低，因此，FGF21在Ace2-/y小鼠中扮演著重要的角色，並且FGF21可能影響β cell的增生作用。